JEV:脂肪组织来源的干细胞细胞外囊泡通过骨保护素和miR-21-5p缓解骨质疏松

肩胛心血管结核子病症是一种最常见的肩胛骨骼结核子病，其主要缘故是肩胛骨过渡到和肩胛骨转换成再加，导致肩胛骨组织定量出错。造血来源的细胞外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞治疗药物，由于其优于亲代造血而受到愈加多的重视，因此，探讨脂肪组织来源的EVS在肩胛心血管结核子病发病机制中都的作用。

方法：采用基于切向流填充(TFF)该系统的多重填充该系统分离出来ASC-EV，要用透射电镜、时序瞳散射、Zeta电位、流式细胞皓、亚基激酶模组和激酶联免疫吸附测试对其顺利进行表征。

结果：EVS矿物质与肩胛骨糖类和近充质造血(MSC)移入之外的酪氨酸和亚基激酶。尤其是核子因子介导激活剂κB配体的天然抑制--护肩胛骨素在ASCEV中都移动性硫化物。我们发现静脉注射ASC-EVS可以加大肩胛心血管结核子病肠道的肩胛骨出错。ASC-EVS明显抑制巨噬细胞的贼肩胛骨细胞其发展，促进肩胛肝脏近充质造血(BM-MSCs)的移入。然而，OPG缺失的ASC-EVS不能显示出抗击贼肩胛骨细胞生成的作用，这表明OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对小分子RNAPCR数据资料顺利进行了系统性，以明确与抗击肩胛心血管结核子病之外的miRNA候选基因。Asc-EVS中都的miR-21-5p通过大幅提高Acvr2a来抑制贼肩胛骨细胞的其发展。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs特别是在提高了贼肩胛骨细胞过渡到之外基因的表述。ASC-EVS经静脉注射后到达肩胛骨组织，且一段时近内很短。

平面图1 从人ASCs分离出来的EVS(ASC-EVS)的功用。(A)ASC-EVS的定格和低温透射电子显微镜(TEM)位平面图。比例尺，100 nm(左)和50 nm(右)。(B)用时序瞳散射法推算出ASC-EVS的粒径分布。(C)EV外层一个大(CD9、CD63和CD81)和内部亚基一个大(GM130和Calnexin)的流式细胞术系统性。(D)测定ASC-EVS的Zeta电位。ASC-EV的最低Zeta电位为-16.3 mV

平面图2 给予ASC-EVS可改善去腺体肠道的肩胛心血管结核子病症表现型。(A)具有代表性的肩胛骨小梁都从位平面图；(B)股肩胛骨三维重建位平面图。(c-h)股肩胛骨肩胛骨小梁凝聚态的基本原理。首次治疗4周后，取左侧股肩胛骨，用μCT测定肩胛骨小梁结构指数。数据资料均数±正态分布(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，肩胛骨体积；BV/TV，肩胛骨体积百分比；TB。TH，肩胛骨小梁厚度；TB。否，肩胛骨小梁数量；SMI，结构模型指数

平面图3 EV亚基激酶与肩胛骨糖类的的关系。(A)亚基激酶模组的代表性荧瞳位平面图。(1)抗生素十分相似酪氨酸-1、(2)白细胞介导-17、(3)肩胛骨激活素、(4)肩胛骨形态引发亚基-6、(5)肩胛骨形态引发亚基、(6)肩胛骨桥亚基、(7)单核子细胞趋化亚基-1、(8)基质金属亚基激酶-2、(9)基质金属亚基激酶-3、(10)转变成酪氨酸-β1、(11)坏死因子-α和(12)肩胛骨形态引发亚基-7。(B)亚基激酶的中都位数像素准确度。(C)激酶联免疫吸附测试(ELISA)推算出OPG亚基表述。数据资料为均值±SD

结论:ASC-EVS中都的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p抑制贼肩胛骨细胞其发展，减少肩胛骨转换成之外基因的表述，预设ASC-EVS月内踏入治疗肩胛心血管结核子病的无细胞治疗剂。

原文出处：

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)