Ganetespib,一种高效的小分子热诱发亚基90抑制剂,通过其对重要适应环境通路的活连续性以及与糖类和钯类化学疗程的已知协同作用,在恶连续性胸膜间皮瘤(MPM)展现出潜在的。
Fennell等积极开展一项非随机的、多区域内的、口服递增连续性Ib期试验,以完全一致Ganetespib主要用途化学疗程初治型MPM病征的最大环境温度口服(MTD),招募MPM病征,予以Ganetespib(100 mg/m2、150 mg/m2、200 mg/m2;第1天和第15天)和培美曲纳 (500 mg/m2;第1天)+顺钯(75 mg/m2;第1天)或卡钯,3周/疗程。次要终点包括最佳中间体、无方面适应环境期(PFS)和药物基因组学统计分析。
总计招募了27位病征(顺钯组 16人、卡钯组 11人),推论到3实有口服比方说毒连续性:3级麻木(顺钯组 1实有、卡钯组 1实有)和2级输液相关中间体(卡钯组 1实有)。Ganetespib的MTD为200 mg/m2。27位病征中有14位(52%)获得外更为严重。采用最大环境温度口服的Ganetespib疗程时,18位病征中有10位(56%)获得外更为严重,15位(83%)的患病得以控制,中位PFS为6.3个月。一位更为严重病征的患病控制持续至少了50个月。整体杂合连续性缺少与方面前短时间大大缩短有关(HR 1.12)。
结论:Ganetespib与培美曲纳和钯类化学疗程联用疗程MPM病征环境温度连续性较差。应积极开展极大的随机试验有利于分析这镇静剂。
原始出处:
Dean A. Fennell,et al. Ganetespib in Combination with Pemetrexed–Platinum Chemotherapy in Patients with Pleural Mesothelioma (MESO-02): A Phase Ib Trial. Clin Cancer Res July 31 2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1306
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