Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞生成及肾脏干细胞移植的重要作用

2022-01-31 04:46:47 来源:

在发育过程及诱导状况下，抗病毒不可逆转之外BCL-2细胞内表亲（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可反之亦然不可逆转路径的注意到，对所有线粒体的生存都重要环节。虽然在小鼠模型之前见到了多种不同线粒体类型均有“ BCL-2依赖性”，但在人源线粒体之前，不同的抗病毒不可逆转BCL-2表亲细胞内的起着的之外信息却报导的很少。本研究工作概述了BCL-XL对人胚胎发育线粒体的存活及功能的起着，旨在分析新型BCL-XL衍生物BH3甘氨酸在血浆学之前的药物，并解剖此类衍生物对血浆恶性潜在的应答质子化。既往临床研究工作确实，BCL-2/BCL-XL/BCL-W倡议衍生物Nitoclax（ABT-263）都能通过单独诱导红细胞死亡避免重度红细胞减小病症，并可通过增加巨核线粒体的生成来反之亦然。只不过，小鼠研究工作见到BCL-XL对晚红线粒体及巨核线粒体的存活不具关键性起着。通过慢病毒敲低实验，研究工作人员见到BCL-XL对人类所胚胎发育线粒体的起着比从小鼠数据和临床试验之前得到的预想非常突出。从遗传上或有别于药物消除BCL-XL但会避免在早期的红线粒体生成阶段就开始注意到大量人红线粒体缺乏并避免巨核线粒体的减小。关键性的是，缺乏BCL-XL但会避免在红线粒体生成的早期阶段，人红线粒体突出减小，同时显现出巨核线粒体减小。更关键性的是，BCL-XL缺陷的人胚胎发育干线粒体和多能祖线粒体的使用量突出减小，在异种Dreamcast之前展现出非常严重的Dreamcast能力受损。BCL-XL缺陷可通过BCL-2过理解来完全补偿，但其拮抗病毒剂BIM的缺失并不必起到挽回人红线粒体或干线粒体及祖线粒体命运的起着。综上所述，本研究工作确实新型特异的BCL-XL衍生物或可必要的化疗红线粒体或巨核线粒体源性恶性，如真性红线粒体快速增长病症、急性红线粒体脑癌、原发性红细胞快速增长病症或急性巨核线粒体脑癌。但这些衍生物可能比Nitoclax不具更非常严重的血浆学药物。原始出处：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文系贝尔医学（MedSci）原创PHP，转载无需使用权！