BRCA1和BRCA2基因UTF-的两个蛋白质在DNA重击反应之前发挥至关重要的作用,在在同源重第三组修复(HRR)肽键DNA脱落(DSB)过程之前。带上这两个基因胚系变异(gBRCAmut)的经常共存HRR缺陷,因而对PARP抑制剂放射治疗极端。
本研究工作旨在分析PARP抑制剂尼费拉纳(Niraparib)用于带上gBRCAmut的末期丙型肝炎的活性。
BRAVO是一项随机、停止使用标记的3期试验,雇用了带上gBRCAmut、HER2阴性的、既往放射治疗≤2次或除此以外复发后12个月初罹患的末期丙型肝炎病人,按2:1随机分至尼费拉纳第三组(n=141)或复发第三组(PC;艾日布林、卡培他浜、长春瑞浜或吉西他浜单药放射治疗,n=74)。入第三组的激素受体感染性的病人接受过≥1 线内分泌放射治疗,并在白血病放射治疗期间的发展或在(另行)除此以外放射治疗后12个月初内罹患。主要西端是之前心分析的无的发展生存期(PFS)。次要西端包括总生存期(OS)、大多分析的PFS、充分消除数万人(ORR)和安全性。
在之前期分析和再一分析之前,两第三组的PFS
在预定的之前期分析之后,雇用因无效而停止。PC第三组的大多和之前心分析的PFS之间共存高度不一致,导致文档审核。在再一分析之前(之前位随访了19.9个月初),尼费拉纳第三组和PC第三组之前心分析的之前位PFS共有4.1个月初 vs 3.1个月初(安全性比[HR] 0.96, 95%C 0.65-1.44;p=0.86);大多分析的之前位PFS共有5.0个月初 vs 3.1个月初(HR 0.65, 95%CI 0.46-0.93)。
两第三组的OS
尼费拉纳第三组和PC第三组的之前位OS分别是14.5个月初 vs 15.2个月初(HR 0.95, 95%CI 0.63-1.42, p=0.79)。两第三组的充分消除数万人分别是35%(95%CI 26-45)和31%(95%CI 19-46)。
该研究工作结果上会尼费拉纳在这类病人老年人之前的具有放射治疗活性,但因为对照第三组的文档审核,只能对试验假定进行准确分析。
完整出处:
Nicholas C. Turner, et al. Niraparib for Advanced Breast Cancer with Germline BRCA1 and BRCA2 Mutations: the EORTC 1307-BCG/BIG5–13/TESARO PR-30–50–10-C BRAVO Study. Clin Cancer Res September 2 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0310
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